Paveldima mikrosferocitinė anemija

Mikronferocitinė hemolizinė anemija (sinonimai: įgimta microspherocytosis, Minkowski-Chauffard liga, mikrocitemija, sferocitinė anemija) kaip nepriklausoma liga tapo žinoma po klasikinių O. Minkovskio ir Shoffaro kūrinių.

Paveldima mikrosferocitozė yra paveldimų hemolizinių anemijų grupė, kuriai būdingas sferinių eritrocitų (mikrosferocitų) atsiradimas ir kurį sukelia eritrocitų citozetų baltymų defektas. Dėl to prarandama dalis eritrocitų membranos, mažėja paviršiaus ploto ir tūrio santykis, o eritrocitai paverčiami mikrosferocitais.

Daugeliu atvejų ligos paveldimas autosominis. Jo paplitimas yra 1 iš 1000-4500. 20% pacientų nėra kraujo sutrikimų, kurie rodo arba autosominį recesyvinį paveldėjimą, arba spontanišką mutaciją (tai pastebima palyginti retai).

Hemolizės sunkumas ir, atitinkamai, ligos sunkumas yra labai įvairūs. Kuo ryškesnės ligos apraiškos, tuo anksčiau diagnozuojama. Paprastai vaikystėje diagnozuojama paveldima mikrosferocitozė, švelnesnės formos su subklinikiniu kursu - suaugusiųjų amžiuje, o kartais liga pasireiškia netrukus po gimimo.

Genetiniai defektai, atsiradę dėl paveldimo mikrosferocitozės, paveikia eritrocitų citoskeletų baltymus, daugiausia tuos, kurie jungia citozeloną su membrana. Beveik visi pacientai turėjo ryškų spektrino nepakankamumą, tik kai kuriais atvejais dėl paveldimų defekto defektų.

Spektrinas - eritrocitų citoskeletinis baltymas; jo geno mutacijos pažeidžia spektrinių grandinių sintezę arba savo heterodimerių savarankiškumą. Spektrinas yra 200-260 nm ilgio ilgio ir 2-3 nm storio fibrillinė molekulė.

Jo masė ląstelėje yra apie 30% membraninių baltymų masės. Spektrino molekulę sudaro dvi neidentiškos subvienetės - alfa (240 000 Da) ir beta (225 000 Da). Alfa ir beta subvienetai yra susiję su mobiliais heterodimeriais. Kiekviename antrajame paciente buvo aptiktos ankirino geno mutacijos, baltymas, jungiantis 3 juostos transmembraninį baltymą su spektrinu.

Ankirino trūkumas yra paveldimas autosominiu recesyviniu arba autosominiu būdu; autosominis recesyvinis paveldėjimas yra mažiau paplitęs, tačiau anemija yra sunkesnė. Ketvirtadalis pacientų turėjo baltymų 3 juostų mutacijas, tai yra transmembraninis transportinis baltymas, jo molekulinė masė yra apie 100 000 Da. Baltymas yra vadinamas 3 juosta, nes jis užima tinkamą poziciją, palyginti su kitais proteinais poliakrilamido gelio elektroforezėje. Baltymų juostelė 3 yra susijusi su deguonies perdavimu iš plaučių į audinius ir anglies dioksidą iš audinių į plaučius.

3 juostos baltymo geno ištrynimas daro eritrocitų membraną standžią ir apsaugo eritrocitus nuo malarijos plazmodijos įvedimo. Šio baltymo nesėkmė yra paveldima autosominė dominuojanti ir veda prie lengvos anemijos.

Daugelyje likusių pacientų ketvirčių buvo nustatytos spektrino geno mutacijos, kurios pažeidžia spektrinių grandinių sintezę arba savo heterodimerių savarankiškumą. Spektrino α-grandinės nepakankamumas yra paveldėtas autosominiu būdu ir paprastai vyksta lengvai. Spektrino β-grandinės nepakankamumas yra rimta liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimo būdu. Matyt, genetinių sutrikimų nevienalytiškumas sukelia įvairovę paveldimos mikrosferocitozės metu.

Cytoskeleto baltymų defektai lemia tai, kad eritrocitų membrana praranda savo stabilumą, o jo sekcijos išskaidomos. Eritrocitas virsta mikrosferitu, kuris negali deformuotis. Mikrosferocitai negali pereiti per raudonąją blužnies dalį, ypač išspausti per jo sinusų sienelių plyšius. Atsiradus hipoksijos sąlygomis, kai neįmanoma palaikyti metabolizmo, mikrosferocitai vis dar praranda membranos dalį. Todėl kraujyje atsiranda visiškai apvalių eritrocitų pogrupis.

Pagrindinės paveldimos mikrosferocitozės apraiškos yra anemija, gelta, splenomegalija. Anemiją sukelia intraląstelinis raudonųjų kraujo kūnelių pasiskirstymas. Gelta yra dėl netiesioginės hiperbilirubinemijos, ji yra ne nuolatinė ir, kaip taisyklė, ankstyvoje vaikystėje yra mažiau ryški. Dėl aukšto bilirubino kiekio tulžies pigmentuose dažnai susidaro tulžies akmenys, įskaitant ir vaikus. Splenomegalia beveik visada pastebima. Sisteminių infekcijų metu hemolizės intensyvumas gali padidėti, dėl to padidėja blužnis. Pacientams, sergantiems sunkiomis paveldimos mikrosferocitozės formomis, pacientams pastebimi skeleto deformacijos: bokšto kaukolė, mikroptalmija, aukštas viršutinis gomurys, dantų išdėstymas. Kai kurie pacientai sutrumpino mažus pirštus. Kartais yra trofinių kojų opų.

Laboratoriniai duomenys ir instrumentiniai tyrimai, reikalingi paveldimos mikrosferocitinės anemijos diagnozei: visiškas kraujo kiekis - įvairaus sunkumo normochrominė anemija, mikrosferocitų (sumažinto skersmens eritrocitų be apšvietimo centre) ir didelių kiekių retikulocitų atsiradimas. Po aktyvios hemolizės anemija labai padidėja. Gali pasireikšti hemolizinės krizės. Ne krizės metu, anemija yra lengva, o lengva ligos eiga gali nebūti.

Mikrosferocitams būdingas skersmens sumažėjimas (vidutinis skersmuo 4-6 mikronai), jų storio padidėjimas ir sferinė forma. Kuo sunkesnė ligos forma, tuo didesnis periferiniame kraujyje nustatomas mikro-sferocitų skaičius. Leukocitų ir trombocitų skaičius paprastai yra normalus. Hemolizinės krizės metu pastebėta leukocitozė ir ryškus leukocitų formulės poslinkis į kairę. Eritrocitų nusėdimo greitis didėja tik ligos paūmėjimo laikotarpiu, ypač hemolizinės krizės metu. Nustatyta šlapimo analizė - nustatoma urobilinurija ir hemolizinės krizės metu - albuminurija, mikrohemurija. Biocheminė kraujo analizė - bilirubino kiekis didėja daugiausia dėl nekonjuguoto (netiesioginio) bilirubino, hemolizinės krizės metu galima padidinti laktato dehidrogenazės aktyvumą, padidėjusį geležies kiekį.

Ozotinis eritrocitų atsparumas - pastebimas maksimalaus ir minimalaus eritrocitų rezistencijos sumažėjimas. Paprastai mažiausias atsparumas yra 0,44-0,48%, didžiausias - 0,36-0,40% natrio chlorido tirpalas. Paveldima microspherocytic anemija, hemolizė prasideda didesne koncentracija natrio chlorido: mažiausias osmotinis atsparumas sumažėja: 0,6-0,7%, o didžiausias osmosinis atsparumas padidėja: 0,25-0,3%.

Myelograma - krūtinkaulio punkcijoje - yra būdingi raudonojo kraujo ląstelių gemalo hiperplazijos požymiai - eritokokocitų skaičiaus padidėjimas. Granulocitų ir megakariocitų daigai nekeičiami.

Žymiai sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių gyvavimo trukmė (pagal bandymą su radioaktyviu chromu). Analizuojant išmatose galimą didelį stercobilino kiekį. Kai pilvo organų ultragarsą lemia blužnies, tulžies akmenų padidėjimas. Ilgalaikis mikrosferocitozė ir dažnas paūmėjimas, padidėjęs kepenys yra galimas (dėl tulžies nutekėjimo ir stagnacijos pažeidimo). Ovalo ląstelių hemolizinė anemija (sinonimas - elipptocitinė hemolizinė anemija). Pirmą kartą ovalo raudonųjų kraujo kūnelių buvimą žmonių kraujyje apibūdino M. Dresbachas. Sveikų žmonių kraujyje yra iki 8-15% ovalocitų (fiziologinė ovalocitozė). Didesnė dalis ovalocitų, vadinamųjų ovocitų, randama 0,02-0,05% pacientų. 10-12% jų turi ovalinę citolinę hemolizinę anemiją.

Paveldima elliptocitozė (ovalocitozė) yra paveldimos hemolizinės anemijos variantas, kurį sukelia eritrocitų membranos baltymų baltymų defektas ir pasižymi ovalo formos eritrocitų atsiradimu. Liga yra paveldima autosomiškai.

Klinikinis ir laboratorinis ligos vaizdas išreiškiamas įvairiais laipsniais, priklausomai nuo paveldėjimo savybių. Asmenys, heterozigotiniai ovalocitozei, turi tik asimptominį kursą, homozigotinio vežimo atveju atsiranda klinikinė nuotrauka.

Daugeliu atvejų nėra aiškių klinikinių ligos apraiškų. Diagnozė nustatoma remiantis elipsoido (ovalo formos) eritrocitų periferinio kraujo nustatymu. Asmenims stebima hemolizinė anemija ir gelta su splenomegalia. Tuo pačiu metu periferiniame kraujyje yra daug ovalocitų ir retikulocitų, kaulų čiulpuose aptinkama raudonojo kraujodaros gemalo hiperplazija. Tokiu atveju periferiniame kraujyje aptinkami ovalo formos eritrocitai.

Taigi, svarbiausias paveldimos elliptocitozės (ovalocitozės) diagnostinis požymis yra elipsoidinės (ovalios) formos aptikimas periferiniame eritrocitų kraujyje. Jų skaičius gali būti iki 50% ir dar daugiau. Likusieji klinikiniai požymiai yra tokie patys kaip ir hemolizės sindromo atveju.

Išskiriamos tokios paveldimos elipsėsios formos:
• nėra hemolizės požymių;
• su lengva hemolizine anemija;
• su sporadine hemolize;
• lėtinė hemolizė;
• sferocitinė elliptocitozė (kuriai būdinga įvairaus sunkumo hemolizinė anemija, aptinkama periferiniame kraujyje ne tik ovaliuose eritrocituose, bet ir mikrosferocituose);
• paveldima hemolizinė ovalocitozė su sutrikusi eritropoeze;
• paveldima piropoikilocitozė yra retas variantas, jis pastebimas daugiausia negridinės rasės žmonėms, pasireiškiančiam ankstyvoje vaikystėje, kuriai būdinga keista raudonųjų kraujo kūnelių forma, mikrosferocitų išvaizda, raudonųjų kraujo kūnelių fragmentai.

Paveldima stomatocitozė (hidrocitozė) yra paveldimos hemolizinės anemijos variantas, pasižymintis stomatocitų eritrocitų periferiniu krauju. Manoma, kad stomatocitozę sukelia baltymų-1 trūkumas eritrocitų membranoje. Stomatologinės ląstelės yra eritrocitai, kurių centre nustatoma nelaidi linijinės formos dalis burnos forma. Liga yra paveldima autosomiškai. Ligos pagrindas yra reikšmingas eritrocitų membranos pralaidumo Na + jonams pažeidimas ir mažesniu mastu K +. Dėl to padidėja abiejų katijonų kiekis eritrocituose (su didesne natrio koncentracija), pažeidžiamas eritrocitų osmotinis atsparumas, pernelyg didelis vandens srautas į juos, patinimas ir jų gebėjimo deformuotis sumažėjimas. Dantų ląstelės yra lengvai sunaikinamos blužnyje.

Daugumai pacientų klinikinių požymių nėra. Kruopštus tyrimas gali atskleisti nedidelį gelta, šiek tiek ryškią splenomegaliją, retikulocitozę. Anemija gali būti nevykusi arba lengva. Padidėjusi hemolizė yra įmanoma po virusinių infekcijų, pagrindinė paveldimos stomatocitozės diagnostinė savybė yra stomatocitų eritrocitų aptikimas periferiniame kraujyje.

Įgyta stomatocitozė dažnai pastebima piktybiniais navikais, piktnaudžiavimu alkoholiu. Paveldimo xerocitozės atsiradimo pagrindas yra eritrocitų membranos defektas, dėl kurio kalcio išsiskyrimas iš eritrocitų yra didesnis nei natrio. Šis katijonų santykio su raudonųjų kraujo kūnelių pažeidimas lemia jų dehidrataciją. Tokie eritrocitai yra vadinami xerocitais, jų tūris sumažėja, periferiniame kraujyje yra ir stomatocitų bei tikslinių panašių eritrocitų. Daroma prielaida, kad ligos pagrindas yra baltymų-3 defektas eritrocitų membranoje. Liga pasireiškia klinikiniu vidutinio hemolizinės anemijos vaizdu.

Hemolizinė anemija, susijusi su Rh-antigenų nebuvimu, yra labai reta - 1 iš 6 milijonų žmonių ir jai būdingas paveldimas Rh antigenų nebuvimas. Daroma prielaida, kad Rh-antigenai yra neatskiriami eritrocitų membranos struktūriniai komponentai ir palaiko normalią membranos struktūrą bei eritrocitų funkciją ir yra susiję su jų tūrio reguliavimu.

Nesant Rh-antigenų eritrocituose, K + jonų kiekis žymiai padidėja, jie dehidratuoja, įvairių riebalų rūgščių santykis eritrocitų membranoje keičiasi. Rh ligos atveju sumažėja Ss ir ii antigenų skaičius.

Ligos eiga yra palanki. Klinikinį vaizdą apibūdina ne intensyvi kompensuota hemolizė, lengvas anemija, šiek tiek ryškus icterus, išsiplėtęs blužnis, stomatocitų atsiradimas periferiniame kraujyje, kartais sferocitai, eritrocitų osmotinio stabilumo sumažėjimas.

Paveldima acantocitozė yra nevienalytė paveldimos hemolizinės anemijos grupė, kuriai būdingi eritrocitų membranų lipidai ir periferinio kraujo akantocitų atsiradimas. Įgyta akantocitozė (su neurogenine anoreksija, hipotiroze, kepenų liga, vitamino E trūkumu ir pan.) Ir įgimta. Tipiškas acantocitozės požymis yra akantocitų periferiniame kraujyje aptikimas - eritrocitai su smaigaliais, antklodės ant paviršiaus (acanthus - erškėčių, erškėčių). Yra keletas paveldimos acantocitozės variantų.

Abetalipoproteinemija („a“ yra prefiksas, kuris neturi jokios savybės ar kokybės, beta yra graikų abėcėlės raidė, lipos yra riebalai, proteinos yra paprastas baltymas), aprašytas H.A. Bassen ir A.L. Kornzweig yra paveldima ir progresuojanti autosominė recesyvinė patologija, kurioje psichinis išsivystymas yra derinamas su visišku β-lipoproteinų nebuvimu kraujyje, cholesterolio ir fosfolipidų kiekio kraujyje sumažėjimu, akantocitoze (silpnu kraujo ląstelių membranų dažymu), tapetoretine degeneracija (systhesis) ir systrome. progresuojanti ataksija.

Retas paveldimas liga, kurią sukelia mikrosomų trigliceridų nešiklio baltymo mutacijos. Homozigotams būdingas mažas cholesterolio kiekis kraujyje, žemas, labai mažas ir vidutinio tankio lipoproteinai, chilomikronai, beveik nėra. Riebalų tirpių vitaminų absorbcija iš žarnyno sutrikusi, o vitamino E trūkumas gali sukelti neurologinius sutrikimus. Tinkamos tinklainės pigmentinės degeneracijos, progresuojančios ataksinės neuropatijos, eritrocitų anomalijos, kuriose jos yra žvaigždės formos (akantocitozė).

Tipobetalipoproteinemija yra retas sutrikimas, paveldėtas kaip dominuojantis bruožas ir jam būdingas sumažėjęs fi-lipoproteinų kiekis. Klinikiniai pasireiškimai paprastai nėra. Sumažėja plazmos lipidų: nepaisant įprastos dietos, bendras cholesterolio kiekis svyruoja nuo 70 iki 120 mg; Didelio tankio lipoproteinų koncentracija yra normali arba padidėjusi, mažo tankio lipoproteinai 20-70 mg% (paprastai mažiau kaip 60 mg%). Riebalų absorbcija nėra pažeista. Labai retais atvejais homozigotiškumas dažniausiai yra toks pat kaip ir abetalipoproteinemijos atveju. Šeimos hipobetą ir hiperalpalipoproteinemiją (taip pat paveldėtą kaip dominuojančią savybę) lydi mažesnis koronarinės širdies ligos ir kitų aterosklerozės pasekmių dažnis, todėl šios ligos vadinamos ilgaamžiškumo sindromu. Gydymas nereikalingas.

Anemija dėl lecitino-cholesterolio aciltransferazės fermento trūkumo. Liga yra paveldima autosominiu recesyvu. Liga pagrįsta genų, atsakingų už lecitino-cholesterolio aciltransferazės sintezę, mutacija (genas yra 16-osios chromosomos regione). Dėl to nekesterinto cholesterolio ir fosfatidilcholino kiekis kraujyje didėja, o cholesterolio esterių kiekis smarkiai mažėja. Eritrocitų membrana padidina cholesterolio ir fosfatidilcholino kiekį, be to, laisvas (neesterifikuotas) cholesterolis taip pat kaupiasi įvairiuose organuose ir audiniuose (inkstuose, kepenyse, ragena, arterijose).

Ilgą laiką ligos eiga lieka besimptomė. Tačiau ankstyvoje vaikystėje regėjimo sumažėjimas dėl ragenos drumstymo sumažėja. Palaipsniui vystosi normochrominė anemija, padidėjęs retikulocitų skaičius periferiniame kraujyje, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių atsparumas osmotikai. Nėra padidėjusio raudonųjų kraujo ląstelių sunaikinimo blužnyje. Būdingi ligos požymiai yra proteinurija, mikrohematurija, cilindrurija. Laikui bėgant šie pokyčiai palaipsniui didėja, palaipsniui vystantis lėtinis inkstų nepakankamumas.

Anemija dėl padidėjusio fosfatidilcholino kiekio eritrocitų membranoje. Liga yra paveldima autosominė dominuojanti ir pasižymi fosfolipidų santykio eritrocitų membranoje pažeidimu: fosfatidilcholino (lecitino) kiekio padidėjimu ir fosfatidilo etanolamino kiekio sumažėjimu. Dėl šio defekto padidėja eritrocitų membranos pralaidumas Na + ir K + katijonams, sumažėja jų kiekis eritrocitų membranoje ir sutrumpėja jų gyvavimo trukmė. Raudonieji kraujo kūneliai yra sunaikinti blužnyje.

Paveldima hemolizinė anemija. Hemoglobinopatijos. Hemoglobinopatijos yra paveldimų hemolizinių anemijų grupė, kurią sukelia pirminės hemoglobino struktūros sutrikimai - globino grandinių (kokybinių hemoglobinopatijų) aminorūgščių sekos pokytis arba globino grandinių sintezės sumažėjimas nekeičiant jų struktūros (kiekybinės hemoglobinopatijos).

Aprašoma apie 500 nenormalių hemoglobinų, sukeliančių hemoglobinopatijas. Iš kokybinės hemoglobinopatijos klinikinėje praktikoje labiausiai paplitusi pjautuvo ląstelių anemija, kiekybinė, talasemijos arba Coulee anemija.

Nustatyta daugiau kaip 50 patologinių hemoglobino tipų, atsiradusių dėl įgimtos, paveldėtos hemoglobino - globino baltymo dalies formavimo defekto. Kai hemoglobino anomalijos pažeidžia fizines ir chemines raudonųjų kraujo kūnelių savybes, jų metaboliniai procesai; RBC tampa mažiau atsparūs įvairiems hemolizuojantiems faktoriams. Patologiniai hemo-globinai žymimi lotyniškos abėcėlės didžiosiomis raidėmis nuo C iki Q, pridedami prie hemoglobino simbolio - Hb. Pirmasis hemoglobino aprašymas su modifikuota struktūra reiškia 1949 m., Kai buvo nustatyta, kad pjautuvinių ląstelių anemijoje yra hemoglobino, kuris elektroforezės metu vyksta šarminėje terpėje mažesniu greičiu nei suaugusiojo.

1956 m., Naudojant peptidinių žemėlapių metodą, nustatyta, kad hemoglobinas, aptinkamas pjautuvo ląstelių anemijoje ir vadinamas hemoglobinu S, sveiko žmogaus organizme skiriasi nuo hemoglobino A, pakeisdamas tik vieną β-grandinės aminorūgštį. Paprastai glutamo rūgštis yra šeštoje β-grandinės padėtyje nuo N-galo ir hemoglobinopatijos S, aminorūgšties valino. Jis skiriasi nuo glutamo rūgšties, todėl hemoglobinas juda elektriniame lauke mažesniu greičiu.

Aukštos kokybės hemoglobinopatijos. Dažniausias hemoglobino struktūros sutrikimas yra hemoglobinopatija Sa2β26glu → velenas. Homozigotinio vežimo atveju jie kalba apie pjautuvo ląstelių anemiją, heterozigotinę - apie pjautuvo ląstelių anomaliją. Polipeptidinėse grandinėse yra amino rūgščių pakaitalas. Pakeičiant aminorūgščių valiną ir glutamatą 6-oje grandinėje, atsiranda nenormalus hemoglobino S, kuris yra pjautuvo ląstelių anemijos vystymosi pagrindas. Pjautuvo ląstelių anemija (HbS) yra susijusi su nenormalaus hemoglobino S buvimu eritrocituose, tuo pačiu metu eritrocitai aplinkoje, kurioje yra sumažėjęs deguonies dalinis slėgis aplinkoje, yra pjautuvas. Padidėjus pjautuvinių eritrocitų kiekiui kraujyje, padidėja kraujo klampumas, sulėtėja kraujo tekėjimas, sunaikinami pjautuviniai eritrocitai, įvairiuose organuose atsiranda trombozė. Praktiškai sveikais HbS nešikliais sirenos ląstelių eritrocitai ir ligos požymiai gali pasireikšti tik esant hipoksinėms sąlygoms. Šiuo atžvilgiu visi HbS vežėjai yra draudžiami teikti paslaugas aviacijos sektoriuje, taip pat skraidyti lėktuvuose, kuriuose nėra pakankamai deguonies.

Pjautuvo ląstelių anemijai būdingas raudonųjų kraujo kūnelių formos pasikeitimas nuo plokščios, žiedinės formos iki pjautuvo formos arba pusmėnulio formos. Tokios deformuotos ląstelės praranda plastiškumą ir gali užkimšti mažus kraujagysles, sutrikdydamos kraujo tekėjimą. Dėl šios būklės sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių gyvenimo trukmė ir vėlesnė anemija, dažnai vadinama pjautuvo ląstelių anemija. Mažas deguonies kiekis kraujyje ir kraujagyslių užsikimšimas sirgusių ląstelių anemija gali sukelti lėtinius ūminio skausmo sindromus, sunkias bakterines infekcijas ir nekrozę (audinių mirtį).

Kiekybiniai hemoglobinopatijos. Talazemija yra Viduržemio jūros regiono šalyse paplitusi liga. Kiekybiniai hemoglobinopatijos yra susijusios su globino a- arba β-polipeptidinių grandinių sintezės greičiu. Grandinės sintezės slopinimas lemia α-talazemijos vystymąsi, β-talazemijos liga yra β-grandinės sintezės slopinimas. Būdingas didelis kraujo HbF padidėjimas. Manoma, kad normalios HbA susidarymas yra slopinamas. Taip pat sumažėja geležies turinčios hemoglobino dalies (hemo) susidarymas.

Yra didelė, maža ir minimali talasemija. Su heterozigotiniu paveldėjimu išsivysto mažas arba minimalus talasemija, turintis daug homozigotinių. Visoms talasemijos formoms būdingas panašių raudonųjų kraujo kūnelių buvimas kraujyje, kuriame hemoglobinas yra kaip ląstelės centras.

Talazemija - grupė ligų, kuriose yra paveldimas vienos globino grandinės sintezės pažeidimas. Dėl to pacientams yra sunki arba nedidelė hipochrominė anemija. Geležies kiekis kraujyje yra normalus arba padidėjęs.

Talasemija, kuri trukdo globino β-grandinės sintezei, vadinama β-talazemija. Šis talasemijos tipas yra dažnesnis. Su δ-talazemija sutrikusi a-grandinės sintezė. Taip pat aprašyti γ-, δ- ir βδ-talasemijos atvejai, kai pažeidžiamos to paties pavadinimo globinų grandinių sintezės.

Klinikinių talasemijos apraiškų patogenezėje pagrindinis dėmesys skiriamas pernelyg daug globino grandinių aptikimui. Taigi β-talazemijoje, pažeidžiant β-grandinės sintezę, atsiranda nemažai laisvų a-grandinių. Tuo atveju, kai šios perteklinės grandinės nėra vaisiaus hemoglobino ir HbA2 dalis, jos yra nestabilios tirpalo ir užpildo. Pernelyg didelė a-grandinės sintezė yra pagrindinė neefektyvios β-talasemijos eritropoezės priežastis. Dažnai atsiranda heterozigotinės S hemoglobinopatijos formos (pjautuvo ląstelių anemija) ir β-talazemijos derinys, jis yra daug švelnesnis nei homozigotinė β-talazemija ir homozigotas bei homozigotas.

Jam būdingas didelis blužnies, sunkiųjų raudonųjų kraujo kūnelių hipochromijos padidėjimas ir aukštas tikslinės išvaizdos lygis. Trombozinės komplikacijos pastebimos daug rečiau nei su pjautuvo ląstelių anemija. Galbūt skausmo priepuolių sąnariuose, pilvo buvimas. Yra fizinio vystymosi atotrūkis. Jam būdingas didelis vaisiaus hemoglobino kiekio padidėjimas. Elektroforezės metu hemoglobino A nėra ir hemoglobino S koncentracija gali būti beveik vienintelis hemoglobinas. Su β-talazemija, be HbS, HbA2 ir vaisiaus hemoglobino, aptinkamas HbA. Su dideliu HbF kiekiu serumo matomumas yra lengvas.

Minkowski-Chauffard anemija

Įgimta mikrosferocitinė anemija yra hemolizinė anemija, kurioje sutrikusi eritrocitų, ty raudonųjų kraujo kūnelių, struktūra. Tachikardija ir splenomegalija yra būdingi paveldimo hemolizinio hepatito simptomai. Vaikui jie aptinkami iškart po gimimo. Be to, liga diagnozuojama daugiausia dėl kraujo tyrimo su tepalu, šlapimu. Liga negali būti išgydyta, gydymas sumažina simptomus.

Mikrosferocitinė anemija

Mikrosferocitinė anemija priklauso hemolizinės anemijos grupei. ICD-10 klasifikacijoje tai vadinama įgimta hemolizine gelta be tulžies šlapimo takų sekrecijos, taip pat Minkowski-Chauffard anemija. Jis gali būti paveldėtas, o įgimta hemolizinė anemija dažniau diagnozuojama.

Tai yra labiausiai paplitęs paveldimos anemijos tipas, pasireiškiantis 1 iš 5000 žmonių. Dėl genetinės mutacijos yra baltymų, kurie sukuria raudonųjų kraujo kūnelių membranas, trūkumas - jie yra sferinės formos. Tai lemia jų didelį sunaikinimą blužnies ir kraujagyslių liumenyje.

10-20% liga nėra paveldima, o mutacija pasireiškia savaime. Iš anksto įsigyta Minkowski-Chauffard anemija vaikams gali būti atliekama kartu su autoimunine hemolizine anemija, kai antikūnai sunaikina raudonuosius kraujo kūnus, neteisingai juos atpažindami kaip užsienio. Todėl neįmanoma išvengti mikrosferocitinės anemijos vystymosi ir atlikti veiksmingą prevenciją. Štai kodėl taip svarbu kuo greičiau diagnozuoti Minkowski-Chauffard anemiją, o tada atlikti tinkamą gydymą.

Kaip atpažinti Minkowski-Chauffard anemiją?

Sferocitinės anemijos simptomai gali būti įvairaus laipsnio, o tai yra pagrindas ligai klasifikuoti sunkiu, vidutinio sunkumo ar švelniu kursu. Tokio tipo hemolizinė anemija gali būti būdinga subtiliems simptomams, ypač lengvosios ligos formoje. Jei šeimoje yra įgimta mikrosferocitinė anemija, simptomai neturėtų didėti.

Dažniausi Minkowski-Chauffard anemijos simptomai yra:

  • odos ir gleivinės geltonumas (hemolizinė gelta);
  • išplėstas blužnis (splenomegalija);
  • chelelitizė kaip lėtinės hemolizės komplikacija;
  • dažni hemolizinės anemijos simptomai: silpnumas, koncentracijos sutrikimai, galvos skausmas ir galvos svaigimas, prasta tolerancija, greitas pulsas.

Vaikai atsiranda įgimtos mikrosferocitinės hemolizinės anemijos simptomai iš karto po gimimo arba ankstyvoje vaikystėje. Ekstremaliais atvejais liga sukelia mirtį.

Kaip diagnozuojama Minkowski-Chauffard anemija?

Be būdingų simptomų ir teigiamos šeimos istorijos, laboratorinių tyrimų rezultatai yra labai svarbūs.

Paveldimo mikrosferocitinės anemijos tyrimai apima:

  1. Kraujo tyrimas su tepinėliais, kur galima matyti anemijai būdingus pokyčius: mažas raudonųjų kraujo kūnelių kiekis (mažas raudonųjų kraujo kūnelių kiekis), sumažėjęs hemoglobino kiekis; sferocitai yra matomi tepinėlis, ty sferiniai eritrocitai ir dezintegruotų kraujo ląstelių fragmentai ir padidėjęs retikulocitilas.
  2. Biocheminė kraujo analizė, siekiant padidinti bilirubino kiekį, padidėjusi laktato dehidrogenazė, padidėjęs kalio (hiperkalemijos) ir haptoglobino kiekis kraujyje.
  3. Šlapimo analizė, rodanti urobilinogeno buvimą ir stericolinogeno išmatų nustatymas.

Tipiškas tyrimas, patvirtinantis paveldimą hemolizinę anemiją, yra raudonųjų kraujo kūnelių atsparumo ir rūgštinto glicerolio tyrimo bandymas. Šie tyrimai apima paciento kraujo gydymą natrio chlorido hipotoniniu ir glicerinu, nustatant raudonųjų kraujo kūnelių hemolizės laipsnį.

Siekiant patikrinti įgimtą ar įgytą hemolizinę anemiją, atliekamas tiesioginis Kumba antiglobulinų tyrimas, kuris suteikia teigiamą rezultatą tik įgytos Minkowski-Chauffard anemijos atveju.

Be to, atliekami vaizdavimo tyrimai, pvz., Kompiuterinė tomografija arba pilvo ultragarso ir krūtinės ląstos rentgenograma.

Ligos gydymo metodai

Paveldimos mikrosferocitinės hemolizinės anemijos atveju gydymas yra neįmanomas, kaip ir jo priežasčių pašalinimas. Jei padidėja paveldimos hemolizinės gelta, simptomai yra būdingi kiekvienai anemijai: raudonųjų kraujo kūnelių koncentracija, steroidų terapija, eritropoetino injekcija, stimuliuoja raudonųjų kraujo kūnelių sintezę.

Splenektomija yra skirta tik sunkiausiems atvejams, ypač su cholelitiaze (taip pat pašalinamas folikulas). Blužnis pašalinamas ne jaunesniems kaip 7–8 metų vaikams.

Pooperacinės infekcijos profilaktikai visi pacientai, kuriems buvo suteiktas leidimas splenektomijai, yra skiepijami nuo pneumokokų, meningokokų ir hemofilijos.

Paveldima mikrosferocitozė

Mikrosferocitozė yra modifikuota raudonųjų kraujo kūnelių forma, kuri nėra pajėgi surišti hemoglobino ir transportuoti geležį. Šią patologiją išskiria vokiečių gydytojas Oscar Minkowski atskiroje hemolizinės anemijos grupėje. Jis pasiūlė paveldimą ligos perdavimą. Prancūzas Anatolijus Šoffaras 1907 m. Atrado raudonųjų kraujo kūnelių nesugebėjimą pastovi, jautrumą hemolizei, padidėjusį blužnies sunaikinimą.

Šiuo metu moksliškai įrodytas pagrindinis paveldimumo vaidmuo plintant Minkowski-Chauffard ligai. Jis taip pat vadinamas mikrosferocitine hemolizine anemija, paveldima sferocitoze.

Liga yra paplitusi Europos šalyse, dažniausiai iki dviejų ar trijų atvejų per 10 tūkstančių žmonių. Azijoje ir Afrikoje yra reta.

Kas lemia raudonųjų kraujo kūnelių formos pasikeitimą?

Tik 1967 m. Galiausiai buvo išaiškinta genetinės anomalijos mikrosferocitozėje pobūdis. Mokslininkų darbas parodė ypatingo baltymo, esančio normalioje eritrocitų membranoje (membranoje), spektrą. Minkowski-Chauffard ligos atveju ji nėra. Yra pasiūlymų, kad baltymų pokyčiai yra antriniai. Jie lydi ne tik paveldėtą mikrosferocitozę, bet ir autoimuninę hemolizinę anemiją.

Esant tokioms sąlygoms, kaulų čiulpai gamina neįprastas kraujo ląsteles: jie yra mažesni nei įprastiniai eritrocitai, centrinėje dalyje sutirštinti ir neįtraukti. Jų kraštai yra plonesni už vidurį (paprastai atvirkščiai). Todėl jie vadinami sferocitais.

Tokia membrana lieka pernelyg pralaidi natrio jonams, kurie „traukia“ vandens molekules. Riebalų metabolizmas yra labai aktyvus, lipidai kaupiasi. Eritrocitai išsipučia iki sferinės būsenos (makrocitų), praranda stabilumą, lengvai sunaikina.

Perpildytų ląstelių sužalojimas gali būti bet koks kraujagyslių sluoksnio trūkumas. Todėl jo gyvenimo trukmė nukrenta nuo 90 iki 120 dienų iki 8–15.

Minkowski-Shoffar ligos atveju vidutinis raudonųjų kraujo kūnelių skersmuo yra mažesnis nei 6,3 μm, centre nėra šviečiamumo (normalus dydis yra 7,2–7,5 μm, kai šviestumas yra ląstelės centre). Pagrindinis hemolizės dėmesys yra blužnis.

Kiti sutrikimai atsiranda dėl hemoglobino, kuris makrofaguose virsta bilirubinu ir patenka į kraują. Inkstai neperduoda į šlapimą, nes jis yra sujungtas su didelės molekulinės masės baltymu, yra toksiška medžiaga. Jis įsiskverbia į smegenų žievę, pažeidžia energijos gavimo procesus. Bet kepenyse globinas išsiskyrė ir konjuguotas bilirubinas išsiskiria į tulžį.

Dabar jis laisvai praeina per inkstų filtrą ir pašalinamas. Pasirodo, kad toksinio bilirubino kaupimasis priklauso ne tik nuo sunaikintų raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus, bet ir nuo kepenų ląstelių funkcinio gebėjimo neutralizuoti nekonjuguotą bilirubiną.

Kaip blužnis dalyvauja sunaikinimo procese?

Prietaisas blužnies kraujotaką paruošė kraujo ląstelių naikinimui. Raudonieji kraujo kūneliai patenka į vidų per blužnies arteriją, kuri suskaido į trabekulines šakas. Dėl savo didelio dydžio jie raudosiomis plaušelėmis (meduliais) ilgiau nei įprasta. Jie kaupiasi sinusuose, patenka į intersinuso erdvę (paprastai tai neįvyksta) ir čia papildomai gydomi fagocitai, kuriuos sutrikdo rūgšties ir bazės sudėtis.

Pakeitimai vyksta į mikrosferocitų fazę:

  • gliukozės tiekimas yra nepakankamas,
  • metabolizmą (fosfolipidai, cholesterolis, ATP),
  • sumažintas jonų perdavimas.

Po 2–3 praeina per raudonojo ir baltojo bloko masę, pilnas sunaikinimas (lizė).

Kai kurios ląstelės nėra hemolizuojamos, bet:

  • sujungia apvalkalus apvalkalo kraštus;
  • praranda šerdį, geležies granules, baltymų daleles;
  • pakartotinai patenka į kraujotaką žymiai sumažintoje formoje.

Kokie veiksniai prisideda prie genetinių pokyčių?

Nustatyta, kad Minkowski-Chauffard ligos eritrocitų membranai veikia ne tik paveldimus veiksnius. Yra veiksnių, skatinančių genetines mutacijas. Tai apima:

  • rauginimo ir saulės poveikio;
  • nėštumas;
  • perpildymas ir perkaitimas;
  • apsinuodijimas cheminėmis medžiagomis, benzinas, lakai, dažai kvėpuojant, sąlytis su oda, maistas;
  • vaistų nuo skausmą malšinančių medžiagų, priešuždegiminių, vitamino K;
  • trauma ir chirurgija;
  • infekcinės ligos;
  • stresines situacijas.

Klinikinis ligos pasireiškimas

Simptomai paprastai skirstomi į 5 sindromus, kurie taip pat yra ir kitų ligų. Paveldima mikrosferocitozė pasireiškia vienos iš jų dominavimu.

Kraujo pokyčiai - anemija yra privalomas padidėjusio raudonųjų kraujo kūnelių naikinimo rezultatas. Simptomai:

  • bendras silpnumas;
  • galvos svaigimas, netikėtas alpimas;
  • nuolatinis spengimas ausimis;
  • „Tamsinimas“ ir „mirksintis musės“ akyse;
  • našumo sumažėjimas dėl padidėjusio nuovargio;
  • dusulys su maža apkrova;
  • tachikardija ir dygsniai širdies regione.

Hemolizės pasireiškimas susijęs su raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimo produkto - bilirubino kiekio kraujyje padidėjimu.

  • odos geltonumas, akių sklera, burnos gleivinės;
  • šlapimo tamsinimas, išmatos, seilių geltona spalva, ašaros skystis;
  • niežtina oda;
  • dėl padidėjusios blužnies kairiosios hipochondrijos skausmingi skausmai;
  • kitokio pobūdžio skausmas dešinėje hipochondrijoje dėl padidėjusio kepenų, akmenų susidarymo tulžies pūslėje ir ortakiuose.

Tromboziniai sutrikimai, kuriuos sukelia aktyvuota kraujo krešėjimo sistema per masinę raudonųjų kraujo kūnelių mirtį, pasireiškianti šiais simptomais:

  • kaulų skausmai, pirštai, nosies ir ausų kreminės dalies;
  • opos ant priekinių kojų odos (dažnai susidaro vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus).

Hemolizines krizes lydi staigus pablogėjimas:

  • temperatūra pakyla iki didelio skaičiaus;
  • skausmai hipochondrijose tampa intensyvesni;
  • vėmimas;
  • šlapimo ir išmatų spalva labai pasikeičia į tamsesnį atspalvį.

Plėtros anomalijos - gali būti nustatytos gimimo metu, vaikystėje jų apraiškos didėja. Sergantis vaikas turi tokius pasireiškimus:

  • kaukolė yra pailga, todėl ji vadinama „bokštu“;
  • Zygomatinių kaulų arkos išsikiša priešais;
  • orbitos yra susiaurintos, galbūt girgždėjimas;
  • susidaro aukštas dangus („gotika“);
  • skaldyti dantys;
  • briaunų galų tvirtinimo vietose į krūtinkaulį tirštėjimo sritys nustatomos pagal palpaciją;
  • pirštai yra trumpi, ypač mažai pirštų;
  • kojos yra susuktos.

Ligos formos

Jei nėra išorinių anomalijų, pradiniai mikrosferocitozės simptomai atsiranda vaikystėje ar paauglystėje. Ilgą laiką vienintelis pasireiškimas gali būti nuolatinis gelta, didėjantis bangų panašumas.

Pirmaisiais gyvenimo metais vaikai turi funkcinį kepenų ląstelių silpnumą, todėl jų bilirubino kiekis pasiekia didelį skaičių. Geresnis toksinis pažeidimas smegenų branduoliams. Senesniame amžiuje trapumas gali sutapti su tulžies pūslės ligos apraiškomis.

Galimas klinikinis kursas:

  • Lengva forma - hemoglobino kiekis šiek tiek mažėja, krizės yra retos, bendra būklė išlieka normali;
  • sunki forma - hemoglobino kiekis sumažėja, raudonųjų kraujo kūnelių hemolizė sukelia sunkią anemiją, o vidaus organai yra paveikti.

Aneminis sindromas priklauso nuo hemoglobino lygio:

  • lengva anemija - kartu su hemoglobino kiekiu 90–110 g / l;
  • vidutiniškai nustatomas 70–90 g / l;
  • pacientams, sergantiems sunkia anemija, hemoglobino kiekis sumažėja iki mažiau nei 70 g / l.

Paciento būklę taip pat lemia hemoglobino sumažėjimo greitis, hemolizės sunkumas, kitų organų pažeidimas.

Kaip nustatoma liga?

Mikrosferocitozės diagnostika apima privalomą tėvų kraujo tyrimą. ¾ atvejais galima nustatyti tėvų ar motinos simptomų vežimą. Nesant klinikinių apraiškų, mažoje mikrosferocitų ir jų pereinamųjų formų kraujyje aptinkama. Tačiau 25 proc. Pacientų, net nuodugnus tyrimas neatskleidžia ryšio su tėvais.

Leukocitų formulė pereina į neutrofiliją. Trombocitų kiekis dažnai nepasikeičia.

Netiesioginio bilirubino kiekis biocheminiuose tyrimuose yra proporcingas hemolizės sunkumui. Remisijos stadijoje jis yra 55-75 mmol / l, tačiau krizės metu jis labai padidėja.

Jei liga yra lengva, bilirubino kiekis gali išlikti normalus. Tai rodo gerą kepenų ląstelių funkcinę būklę.

Tulžies takų akmenų blokavimas taip pat žymiai padidina bendrą bilirubino kiekį, nes vietoj tulžies pūslės patenka į kraują.

Šlapimo analizė - rodo bilirubino - urobilino, kuris dažo jį tamsioje spalvoje, formą. Paprastai urobilin nėra.

Išmatų tyrimas - pasiryžęs didinti sterkobiliną, tačiau su mechanine gelta ji gali būti ne.

Nagrinėdamas pacientą, gydytojas atkreipia dėmesį į:

  • blyškios odos derinys su gelta atspalviu;
  • žemas kraujo spaudimas;
  • greitas pulsas;
  • padidėjęs, išsikišęs kepenų ir blužnies kraštas.

EKG patvirtina tachikardiją, apsinuodijimą gali lydėti miokardo distrofijos požymiai, retai pasireiškia aritmija.

Ultragarsas padeda nustatyti tikrąjį padidėjusių kepenų ir blužnies dydį, akmenų buvimą tulžies latakuose ir šlapimo pūslę.

Kokios ligos turėtų diferencijuoti mikrosferocitozę?

Diferencinė paveldimos mikrosferocitozės diagnozė turi nustatyti skirtumus su hemolizine anemija. Čia pagrindinis dėmesys skiriamas kruopščiai ištirti raudonųjų kraujo kūnelių struktūrą, nustatyti periferiniame kraujyje esančius mikrosferocitus.

Hemolizinės anemijos atveju teigiami autoimuniniai testai autoantikūnams yra įrodymai.

Rentgeno tyrimai yra svarbūs patvirtinant kaulų deformacijas.

Sunkumai diagnozuojant atsiranda dėl paveldimo mikrosferocitozės su hemolizine anemija ir ūminio virusinio hepatito. Atkreipkite dėmesį, kad hepatitas nėra būdingas:

  • pailgėjęs geltonumas be intoksikacijos;
  • nepakitusių kepenų fermentų;
  • lengvas kepenų palpacijos skausmas.

Gydymas

Konservatyvus būdas pašalinti paveldimos mikrosferocitozės problemas negali. Simptomai iš dalies sumažinami:

  • kortikosteroidų terapijos paskyrimas aplastinių krizių sąlygomis;
  • atlikti dvylikapirštės žarnos jutimą, kad būtų išvengta akmenų kaupimosi tulžyje.

Blužnies pašalinimas, kaip organas, kuris naikina raudonuosius kraujo kūnelius, leidžia pasiekti ilgalaikį ligos pagerėjimą, mažinant hiperbilirubinemiją. Vaikai paprastai operuojami po 10 metų.

Papildomos indikacijos splenektomijai yra:

  • staigus hemoglobino sumažėjimas;
  • dažnai hemolizinės krizės;
  • blužnies audinių infarkto atsiradimas.

Greitai užpildyti hemoglobino trūkumą yra užpilti skalbtus donorų raudonuosius kraujo kūnelius. Jis naudojamas, kai yra pavojus paciento gyvybei, esant tokioms sąlygoms:

  • anemija laikoma sunkia;
  • aneminė koma atsiranda dėl didelės smegenų hipoksijos.

Kaulų čiulpų transplantacija naudojama rečiau, ji padeda pakeisti eritrocitų serijos ankstyvųjų ląstelių dalį sveikais.

Normalizavus bilirubino kiekį, pacientų kraujo sudėtis rekomenduojama gydyti mineralinėmis medžiagomis, kad būtų išvengta akmenų susidarymo tulžies takuose.

Gydymo nėštumo metu savybės

Jei nėščia moteris turi mikrosferocitozę dėl vidutinio anemijos ir normalaus bilirubino kiekio kraujyje, įprasta priemonė vaisiui išsaugoti ir jos vystymuisi užtikrinti.

Sveikatos sumetimais būtina atlikti kraujo perpylimą, cezario pjūvį, blužnies pašalinimą ir ankstyvą darbo pradžią.

Po pristatymo priimamas sprendimas dėl būsimos splenektomijos datos.

Komplikacijos ligos metu

Paveldimos mikrosferocitozės komplikacijos gali būti susijusios su ligos eiga arba ankstesne splenektomija. Sunkiausios komplikacijos yra:

  • aneminė koma;
  • žalos vidaus organams, tai ypač kelia grėsmę vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems ligomis.

Po blužnies pašalinimo gali atsirasti:

  • trombozė - dėl trombocitų kaupimosi, kuris taip pat anksčiau sunaikino blužnį, žymiai padidina polinkį į agregaciją ir trombų susidarymą;
  • kraujavimas iš pažeistų blužnies arterijų šakų;
  • lipni liga, kurią sukelia įsikišimas į pilvaplėvę, plėtojant pluoštines virves, žarnyno kilpų, dubens organų sujungimą;
  • imunodeficito būklę dėl imuniteto ląstelių gamybos vietos atėmimo.

Laiku gydant mikrosferocitozę, prognozė laikoma palankia. Liga neturi įtakos paciento gyvenimui.

Prevencija

Užkirsti kelią paveldimos ligos atsiradimui tėvams, kuriems mikrosferocitozė dar neįmanoma. Tikimybė turėti kūdikį, jei mama ar tėvas liga yra 50%.

Kadangi tėvai turėtų atsižvelgti į ligos pasireiškimo galimybę ne iš karto po gimimo, bet tolimesniu laikotarpiu jie turi apsaugoti vaiką nuo pirmiau minėtų provokuojančių veiksnių.

Suaugusiems pacientams taip pat rekomenduojama vengti hipotermijos, nudegimo, stresinių situacijų, apsinuodijimo.

Minkowski-Chauffard mikrosferocitozė yra viena iš paveldimų ligų, kurias galima gydyti sėkmingai. Todėl pacientams reikia pasiklausyti gydytojo rekomendacijų.

Mikrosferocitinė hemolizinė anemija

Trumpas aprašymas

Mikrosferocitinė hemolizinė anemija (Minkowski-Chauffard liga) yra paveldima liga, kurią sukelia eritrocitų membranų baltymų defektas, kuris gauna sferinę formą ir vėliau sunaikina blužnies makrofagus.

Patogenezė

Mikrosferocitinė hemolizinė anemija yra paveldima autosomiškai dominuojančiu būdu, daugiausia heterozigotinėje ligos formoje. Patogenezė siejama su eritrocitų membraninių baltymų defektu, kurį lydi padidėjęs pralaidumas su natrio jonų pertekliumi į ląsteles. Tai prisideda prie vandens kaupimosi ląstelėje, dėl kurių raudonieji kraujo kūneliai deformuojami ir įgauna sferinę formą. Tam tikru eritrocitų membranos struktūros pokyčiu mikrosferocitai sunaikinami blužnies makrofagais, kurie yra susiję su tam tikra kraujo apytaka.

Epidemiologija

Ši liga Europoje paplitusi, mažesniu mastu - Afrikos žemyne, Japonijoje ir kitose šalyse, ji dažnai randama mūsų šalyje. Jis pasireiškia bet kokiame amžiuje, dažniau vaikystėje ir paauglystėje, atsiranda paciento artimiesiems giminaičiams. Mikrosferocitozės genas yra asimptominis.

Klinika

Klasifikacija Paauglystėje ir suaugusiems yra paveldimos mikrosferocitinės hemolizinės anemijos formos. Vaikams liga diagnozuojama, kai tiriamos bandinių šeimos. Retai pasitaiko mikrosferocitinės anemijos variantas, atsirandantis su aplastinėmis (areregeneracinėmis) krizėmis.

Apytikslė diagnozės formuluotė: paveldima mikrosferocitinė hemolizinė anemija su išsiplėtusia blužnimi, pigmentiniai akmenys tulžies pūslėje, periodinis šlapimo pūtimas, ryškus eritrocitų mikrosferocitozė, retikulocitozė, leuko- ir trombocitopenija, lengvas prostitucijos atsakas ir vidutinio stiprumo eritroblastinis atsakas. Klinika Pacientai praneša apie bendrą silpnumą, nuovargį, galvos svaigimą, galvos triukšmą, dusulį ir širdies plakimą fizinio krūvio metu, geltoną odą ir sklerą, kairįjį skausmą (esant splenomegalijai) ir dešinėje hipochondrijoje (formuojant pigmentinius tulžies akmenis ir tulžies akmenis). būdai, retai didėja kepenys), periodinis šlapimo patamsėjimas, trofinės opos ant kojų, polinkis į trombozę, odos pokyčiai, pavyzdžiui, pigmentacija, egzema, hemangiomos ir kt.

Jei liga nuo vaikystės prasideda sunkiu klinikiniu simptomu, pastebimi skeleto deformacijos, ypač kaukolės kaulai. Anemija normochrominė daugeliu atvejų, vidutinio sunkumo (hemoglobino 90-100 g / l, dažnai ir giliai hemolizinių krizių atveju, ji yra ryškesnė (40–50 g / l hemoglobino), kartais ilgą laiką be ligos, anemija, nedidelė retikulocitozė ir vidutiniškai ryški kaulų čiulpų eritroblastinė reakcija.

Svarbus bruožas yra eritrocitų mikrosferocitozė. Vidutinis jų skersmuo yra mažesnis nei 6,3 mikronai, vidutinis tūris yra normalus, vidutinis storis pastebimai padidėja (daugiau kaip 2,1 mikrono).

Sferocitinis indeksas (santykis tarp eritrocitų skersmens ir storio) visada mažinamas vidutiniškai iki 2,7 (vietoj 3.4-3.9.9 normalus). Hemolizinių krizių laikotarpiu nemaža serumo bilirubino frakcija žymiai padidėja.

„Cr“ paženklintų eritrocitų gyvavimo trukmė, palyginti su norma, sumažėjo beveik 2 kartus. Jų sekvestracija vyksta daugiausia blužnies.

Rūgščių erithrogramų metodas atskleidžia būdingus šios ligos pokyčius - aštrią hemolizės laiko pailgėjimą, jo maksimalaus poslinkio pasukimą į dešinę. Raudonųjų kraujo kūnelių plovimas iš plazmos žymiai pagreitina hemolizę.

Hemolizinės krizės metu kartais būna šiek tiek leukocitozės, kurios formulė pasikeičia į kairę, o hipersplenizmo simptomai, vidutinio sunkumo leukopenija ir trombocitopenija. Retikulocitų skaičius paprastai būna 5–10%, hemolizinė krizė - kelis kartus padidėjęs jų kiekis.

Kaulų čiulpuose eritroblastinis daigumas yra smarkiai padidėjęs arba vyrauja net eritro ir normoblastai. Kartais po hemolizinės krizės megaloblastai randami, kai sumažėja folio rūgšties ir vitamino B12 kiekis.

Naujasis eritrocitų sferocitozės ir jų osmotinio atsparumo sumažėjimas, taip pat autohemolizės padidėjimas, pataisytas gliukozės kiekiu, nėra griežtai būdingas paveldėtai mikrosferocitinei hemolizinei anemijai.

Diferencinė diagnostika

Tikrinant diagnozę reikia atsižvelgti į jo charakteristikas ir hematologinius požymius. Tačiau mikrosferocitozė dažnai randama autoimuninėse hemolizinėse anemijose, o kartais ir paveldimose dyseritropoetinėse anemijose. Kalbant apie skeleto, ypač kaukolės, deformaciją, šie pokyčiai stebimi su kitomis paveldimos hemolizinės anemijos formomis. Dėl autoimuninės hemolizinės anemijos ir paveldimos hemolizinės anemijos, atsiradusios dėl raudonųjų kraujo kūnelių fermentų trūkumo, gali sumažėti eritrocitų osmotinis atsparumas ir padidėti autohemolizė.

Gydymas

Paveldimos mikrosferocitozės, kuri pasireiškia dažnai ir sunkiomis hemolizinėmis krizėmis, atveju, splenektomija yra veiksmingiausia, todėl atsiranda klinikinis atsigavimas; nors mikrocitozė ir sferocitozė išlieka, tačiau hemolizės laipsnis žymiai sumažėja. Kompensuota ligos eiga, ypač ankstyvo ir jaunesnio amžiaus vaikams, patartina susilaikyti nuo blužnies pašalinimo. Esant sunkiai tulžies pūsleliui, kartu su splenektomija, išspręsta cholecistektomijos indikacijų ar bendro tulžies latakų išpjaustymo ir drenažo problema.

Hemoterapiniais preparatais naudojami plovimo arba atšildytų eritrocitų perpylimai, o kai atsiranda trombozė, skiriami antikoaguliantai. Prognozė yra palanki, tačiau galima mirti (infekcijos, trombozė, rečiau - sunkios hemolizinės krizės).

Dėmesio! Aprašytas gydymas negarantuoja teigiamo rezultato. Norėdami gauti patikimesnę informaciją, būtinai pasitarkite su specialistu.

Mikrosferocitinė hemolizinė anemija (Minkowski-Chauffard liga)

Pagrindiniai paveldimos mikrosferocitozės patogenezės etapai

Baltymų kiekis eritrocitų membranoje yra pagrindinė raudonųjų kraujo kūnelių defekto priežastis; katijonų transportavimo sutrikimas yra antrinis. Šį požiūrį šiuo metu turi didžiulis tyrėjų skaičius. Manoma, kad baltymų pokyčiai yra antriniai, nes jie aptinkami ne tik paveldimoje sferocitozėje, bet ir autoimuninėje hemolizinėje anemijoje. Apibendrinant literatūros duomenis, pagrindinės paveldimos mikrosferocitozės patogenetinės sąsajos gali būti pateikiamos tokia forma. Paveldimas eritrocitų membranos defektas padidina natrio jonų pralaidumą, o tai savo ruožtu prisideda prie glikolizės padidėjimo, lipidų apykaitos padidėjimo, paviršinių medžiagų praradimo, ląstelių tūrio pasikeitimo, makrocitų stadijos susidarymo. Perkeliant blužnies lygmeniu, makrocitai pradeda patirti mechaninių sunkumų, todėl jie ilgai trunka raudonojoje celiuliozėje, visokio pobūdžio nepageidaujamą poveikį (hemoconcentracija, pH pokytis, aktyvi fagocitinė sistema). Nepageidaujamos metabolinės sąlygos blužne prisideda prie membranos pažeidimo, kuris dar labiau padidina ląstelės sferiškumą ir prisideda prie mikrocitų stadijos susidarymo. Sumažintas mikrosferocitų intracelulinis pH prisideda prie jų glikolitinio aktyvumo slopinimo esant nepakankamam gliukozės kiekiui blužnies mikrovandeliuose, o kartu su jonų transportavimo aktyvumo sumažėjimu, ląstelės osmosinio kiekio padidėjimu ir osmosine lize. Šios ligos blužnis, pasak kai kurių autorių, aktyviai sukelia raudonųjų kraujo kūnelių pažeidimą, prisidedant prie dar didesnio eritrocitų membranos fragmentacijos ir sferos. Šį faktą patvirtino elektroninės mikroskopinės studijos, kurios atskleidė eritrocitų ultrastruktūrinius pokyčius, išreikštus ląstelių membranos sutirštėjimu, jo plyšimais ir vakuolų susidarymu. Po 2-3 pertraukų per blužnį, mikrosferocitai patiria lizę ir fagocitozę. Fagocitinė blužnies hiperaktyvumas savo ruožtu sukelia progresuojančią organų hiperplaziją ir tolesnį jo fagocitinio aktyvumo padidėjimą. Raudonųjų kraujo kūnelių gyvenimo normalizavimas po operacijos rodo, kad tik riebalų fagocitinis aktyvumas yra pavojingas sferocitams, tuo tarpu kepenys lieka nepakitę. Tą patį patvirtina tyrimai su radioaktyviu chromu, kurie atskleidžia staigų kepenų ir blužnies radioaktyvumo padidėjimą autoimuninėse hemolizinėse anemijose ir tik blužnies sferocitozėje. Todėl, sferocitoze, hemolizė daugiausia priklauso nuo eritrocitų formos. Blužnis yra raudonųjų kraujo kūnelių deformacijos ir mirties vieta. Paveldimasis mikrosferocitozės hemolizinis procesas sukelia anemiją ir hipoksiją, kaulų čiulpų hipercellulinę reakciją su eritroidinių ląstelių išsiskyrimu į periferinį kraują, padidintą tulžies pigmentų susidarymą ir išsiskyrimą. Labai domina darbai, kuriuose buvo įrodyta, kad eritrocituose, turinčiuose paveldėtą mikrosferocitozę, inkubuotą terpėje be gliukozės, palaipsniui mažėja lipidų (daugiausia cholesterolio, sfingomielino ir lecitino) kiekis, prieš kurį sumažėjo osmosinis atsparumas. Gliukozės pridėjimas sulėtėjo, bet neužkerta kelio spherocitų ląstelių lipidų praradimui. Fosfolipidai, kaip nustatyta, yra susiję su katijonų transportavimu per ląstelių membraną, o jų mainai paspartinami didinant natrio įėjimo į ląstelę greitį. Šie komponentai yra būtini lipoproteinų membraninio sluoksnio struktūros stabilumui palaikyti, o jų spartinti metabolizmas sferocituose dėl padidėjusio natrio transportavimo greičio praranda ląstelių membranos komponentus. Eritrocituose, kurie netenka cholesterolio ir fosfolipidų (kurį sukelia sutrikusi hemostazė, daugiausia dėl gliukozės, ir sukelia mikrosferocitozės progresavimą), sutrikusi membrana yra negrįžtama, ir tokios ląstelės nėra gyvybingos in vivo. Tam tikra reikšmė, keičiant raudonųjų kraujo kūnelių formą, turi mažesnį ATP kiekį ląstelėje, nes raudonųjų kraujo kūnelių mechaninės savybės (deformuotumas ir filtravimas) smarkiai mažėja, kai šio makrokomero lygis kraujyje krenta, ir kartu atsiranda mikrosferocitozė. Todėl pacientų, kuriems yra paveldima mikrosferocitozė, eritrocitai turi tokius metabolizmo požymius: padidėjusi autohemolizė, iš dalies pataisyta gliukozės ir ATP, padidėjęs glikolizės greitis (pastaroji yra neįprastai jautri gliukozės nepritekliui), padidėjęs natrio kiekis per ląstelių membraną, padidėjęs cholesterolio netekimas inkubuojant terpėje gliukozę, ir pagreitintą ir vienodą lipidų (cholesterolio ir fosfolipidų frakcijų) praradimą, kai šios ląstelės yra inkubuojamos terpėje, kurioje nėra gliukozės. Š. Raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas prasideda periferiniame kraujyje ir baigiasi makrofaguose, kuriuose bilirubinas susidaro iš hemoglobino ir išsiskiria į periferinį kraują. Šis nekonjuguotas (laisvas) bilirubinas nėra išskiriamas pro inkstus, nes jame yra aukšto molekulinio junginio globino, kuris išlaiko vidinį Shumlyansky-Bowman kapsulės sluoksnį. Su kraujo tekėjimu bilirubinas patenka į kepenis, kur hepatocitai išskiria globiną ir sudaro naują junginį, sudarytą iš porfirino grandinės. Šis junginys išsiskiria tulžimi ir vadinamas konjuguotu bilirubinu. Būdamas mažos molekulinės masės junginiu, pastarasis laisvai eina per inkstų filtrą. Nesukonjuguotas bilirubinas („netiesioginė“ reakcija su diazoreaciniu agentu), netirpus vandenyje, kepenų ląstelėse sujungia su gliukurono rūgštimi, kuri suteikia jai tirpumą vandenyje, gebėjimą praeiti per inkstų filtrą ir greitą (tiesioginę) reakciją su diazoreaciniu agentu. Nekonjuguotas bilirubinas (hemobilubinas) yra toksiškas didelėmis koncentracijomis, tirpsta riebaluose ir lengvai įsiskverbia į smegenų žievės nervų ląsteles, sutrikdydamas oksidacinio fosforilinimo procesus. Norint be konjuguoto bilirubino prasiskverbti į kepenų ląstelę, reikia aktyvaus fermento gliukuroniltransferazės. Taigi, hiperbilirubinemijos lygis priklauso nuo intraceluliariai skaidančių eritrocitų skaičiaus ir nuo kepenų ląstelės funkcinių gebėjimų „neutralizuoti“ šį bilirubiną, paversti jį vandenyje tirpiu bilirubindiglukuronidu. KLINIKINIAI MANIFESTACIJOS. Pirmieji ligos požymiai gali pasireikšti vaikystėje, bet dažniau jaunystėje ir brandoje. Mikrosferocitozės, gelta, anemija, splenomegalia ir skeleto pokyčių atveju. Ilgą laiką vienintelis ligos požymis yra skeros ir odos tonizavimas. Srauto bangavimas. Padidėjusios hemolizės priežastis ir dėl to būklės blogėjimas dažniausiai yra infekcija, hipotermija ir nėštumas. Silpnumas išsivysto, dusulys ir greitas širdies plakimas treniruotės metu. Gelta intensyvumo laipsnis gali būti skirtingas: nuo nedidelio iki sunkaus. Su kiekvienu paūmėjimu geltonumas sustiprėja. Pirmaisiais gyvenimo mėnesiais vaikams, turintiems funkcinį hepatocitų silpnumą, hiperbilirubinemija yra ypač didelė, turinti ryškią gelta ir pakenkti smegenų branduoliams (branduolinė gelta). Vyresniems vaikams ligos pasireiškimas (krizės) dažnai būna sudėtingas cholelitizės atveju, o rentgeno tyrimu bilirubino akmenys nenustatomi.